{"id":120408,"date":"2019-04-10T06:30:57","date_gmt":"2019-04-10T06:30:57","guid":{"rendered":"http:\/\/candas365.es\/noticias\/?p=120408"},"modified":"2019-04-10T06:30:57","modified_gmt":"2019-04-10T06:30:57","slug":"cientificos-espanoles-eliminan-un-tipo-de-tumor-de-pancreas-en-ratones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/candas365.es\/noticias\/cientificos-espanoles-eliminan-un-tipo-de-tumor-de-pancreas-en-ratones\/","title":{"rendered":"Cient\u00edficos espa\u00f1oles eliminan un tipo de tumor de p\u00e1ncreas en ratones"},"content":{"rendered":"

\"\"Mariano Barbacid<\/strong>, cient\u00edfico del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas, ha presentado los resultados de un estudio en ratones sobre el adenocarcinoma ductal de p\u00e1ncreas (ADP), una de las formas m\u00e1s agresivas y de las que m\u00e1s se resiste a los tratamientos actuales.<\/p>\n

\u201cHemos desarrollado una nueva generaci\u00f3n de modelos de rat\u00f3n gen\u00e9ticamente modificados que han permitido evaluar el efecto terap\u00e9utico de dianas moleculares en los portadores de tumores avanzados e identificar posibles efectos t\u00f3xicos al eliminar o inhibir estas dianas de forma sist\u00e9mica en todo el organismo\u201d, explica Barbacid.<\/p>\n

En la actualidad, la curaci\u00f3n de los ADPs se limita pr\u00e1cticamente a aquellos casos en los que el tumor est\u00e1 localizado y puede ser eliminado quir\u00fargicamente, lo que representa menos de un 10% de los pacientes.<\/p>\n

En la gran mayor\u00eda de los casos (>95%) la mutaci\u00f3n iniciadora tiene lugar en el oncog\u00e9n KRAS. A medida que estas lesiones progresan en malignidad se van acumulando otras mutaciones, sobre todo en genes supresores tumorales, principalmente TRP53, CDKN2A y SMAD4.<\/p>\n

En este trabajo, financiado por la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola contra el C\u00e1ncer (AECC), se ha evaluado el potencial terap\u00e9utico de dos dianas implicadas en la se\u00f1alizaci\u00f3n de las oncoproteinas KRAS. Se trata del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico, EGFR por sus siglas en ingl\u00e9s, y la quinasa c-RAF.<\/p>\n

Para ello se ha utilizado una nueva generaci\u00f3n de ratones gen\u00e9ticamente modificados, inducidos por las mismas mutaciones responsables de la mayor\u00eda de los tumores humanos (KRAS y TP53), y que reproducen fielmente la historia natural de estos tumores.<\/p>\n

Gracias a estos modelos ha sido posible, por primera vez, eliminar dianas terap\u00e9uticas en ratones portadores de tumores ADPs de alto grado y de forma sist\u00e9mica, es decir en todo el organismo (no solo en tejido tumoral como en muchos otros estudios). Este efecto terap\u00e9utico no hab\u00eda sido observado previamente en ning\u00fan modelo experimental de ADP in vivo.<\/p>\n

La eliminaci\u00f3n de cada una de estas dianas por s\u00ed solas no produjo ning\u00fan efecto terap\u00e9utico. Sin embargo, cuando se eliminaron ambas dianas simult\u00e1neamente se pudo comprobar que un porcentaje importante de tumores ADP de alto grado, no solo dejaron de crecer \u2013como suele suceder en la mayor\u00eda de los modelos experimentales\u2013, sino que en unas semanas desaparecieron completamente.<\/p>\n

Transferencia a humano no inmediata<\/h3>\n

Es importante resaltar que el proceso de transferencia de estos resultados a la cl\u00ednica no va a poder ser inmediato debido a que, si bien existen muy buenos inhibidores del EGFR, no existen inhibidores capaces de bloquear la actividad de c-RAF y, por lo tanto, a\u00fan no es posible reproducir farmacol\u00f3gicamente los resultados experimentales obtenidos con la eliminaci\u00f3n g\u00e9nica de EGFR y c- RAF.<\/p>\n

Por \u00faltimo, hay que subrayar que no todos los tumores, tanto murinos como humanos, respondieron a esta terapia, un dato que pone de manifiesto la gran heterogeneidad que presentan los ADPs.<\/p>\n

Los estudios de perfiles transcripcionales descritos en este trabajo revelaron diferencias de expresi\u00f3n de m\u00e1s de 2000 genes entre los tumores que respondieron y los que no respondieron a la terapia.<\/p>\n

La identificaci\u00f3n de dianas adicionales a partir de estos perfiles es sin duda un importante reto para poder incrementar el armamentarium terap\u00e9utico con el que combatir aquellos tumores de p\u00e1ncreas que no respondan en la cl\u00ednica a la terapia combinada contra EGFR y c-RAF.<\/p>\n

Ausencia de toxicidades significativas<\/h4>\n

El equipo de Barbacid pudo observar tambi\u00e9n que la eliminaci\u00f3n sist\u00e9mica del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico EGFR y de c-RAF solo produjo una toxicidad menor ya observada en pacientes tratados con inhibidores del EGFR, y que consiste en una dermatitis f\u00e1cilmente controlable.<\/p>\n

La eliminaci\u00f3n de c-RAF no indujo ninguna toxicidad adicional. Por lo tanto, la terapia combinatoria basada en la inhibici\u00f3n simult\u00e1nea de EGFR y c-RAF deber\u00eda de ser bien tolerada por los pacientes de c\u00e1ncer.<\/p>\n

Esta terapia tambi\u00e9n dio resultados positivos en 9 de 10 modelos PDX (patient-derived xenografts) obtenidos de pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas mantenidos en ratones inmunodeficientes.<\/p>\n

Aunque el \u00e9xito de terapias experimentales en modelos PDX no es garant\u00eda de que funcione en pacientes, esta actividad se considera como un paso previo esencial para el desarrollo de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

Seg\u00fan los \u00faltimos datos demogr\u00e1ficos obtenidos en Estados Unidos, el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas es ya la tercera causa de muerte, solo detr\u00e1s del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y colon, y superando a la mortalidad causada por los c\u00e1nceres de mama.<\/p>\n

En Espa\u00f1a, se registran unos 8.000 casos anuales seg\u00fan el Observatorio del C\u00e1ncer de la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola contra el C\u00e1ncer (AECC). Es un tumor ligeramente m\u00e1s frecuente entre los hombres que entre las mujeres.<\/p>\n

La incidencia en nuestro pa\u00eds se puede considerar media, pero con un ascenso muy importante que se inici\u00f3 en los a\u00f1os 50 y que contin\u00faa en la actualidad con cifras que desvelan los altos \u00edndices de mortalidad de esta enfermedad.<\/p>\n

SINC<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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